2名男童可能因宫颈癌母婴传播罹患儿童肺癌,病例刊发后引起广泛关注。两个病例以简报形式刊登在1月7日出版的《新英格兰医学杂志》(NEJM)上,成为全球首次被报道的宫颈癌母婴传播病例。
病例来自日本国立癌症研究中心。两名患儿确诊时分别为23月龄和6岁,分娩方式均为顺产。研究人员推测,他们母亲的肿瘤细胞当时可能已经存在于羊水、分泌物或宫颈血液内,但在顺产,即经阴道分娩过程中被婴儿吸入。
NEJM文章称,母亲将癌症传播给后代的情况十分罕见,大约每50万名患癌母亲中会有1人的婴儿发生癌症母婴传播,现有报道的此类病例确诊时年龄都在2岁以下。
两名男童的母亲在怀孕时均未意识到自己已经患上宫颈癌。23月龄男童的母亲在分娩前7个月还做过宫颈细胞学检查,当时结果呈阴性,但在婴儿出生3个月后被诊断为宫颈鳞状细胞癌,接受了根治性子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术,之后接受了4个周期的辅助化疗。
NEJM文章称,当时没有人怀疑该男童会因母婴传播患上癌症。在男童23个月大时,他因咳嗽有痰两周被送往当地医院,CT结果显示沿其双肺支气管有多个肿块,肺组织活检结果则确定其患有肺神经内分泌癌。
基于患儿父母的意愿,患儿一直接受随访,但未作治疗。在确诊患癌一年后,患儿病情进展,3岁时开始接受化疗,部分肿瘤缩小,后又入组了一项PD-1药物纳武利尤单抗(O药)的临床研究。在O药使用4个周期后,患儿所有病灶都有所缩小,患儿共接受14个周期O药治疗,缓解持续7个月后接受肺叶切除术,术后12个月仍未见癌症复发。
而在最后一次治疗的3年随访期间,其母亲的癌症发生了肺、肝和骨转移,其也被纳入一项O药试验,但在经过4个周期的治疗后,肿瘤仍然进展,患儿母亲在疾病进展后5个月去世。
第二个患儿病例是在6岁时因左侧胸痛被送至医院,CT显示其左肺门区有一个直径6厘米的肿块,诊断结果为肺部黏液腺癌。该男孩一度在传统治疗后癌症部分缓解,但在停药3个月后,其左肺肿瘤复发,最后不得不实施全肺切除术。男孩在术后接受了15个月的随访,尚未见复发。
他的母亲在妊娠期间曾经被检查出宫颈息肉样肿瘤,但细胞学结果为阴性,且肿瘤在未经干预的情况下较为稳定。母亲后在妊娠38周时分娩出该男童,分娩后活检发现为宫颈腺癌。这名母亲在分娩3个月后施行根治性子宫切除术及双侧输卵管卵巢切除术,术后2年去世。
起初没有医生将患儿的肺癌与母亲的宫颈癌联系到一起,直到他们将两种肿瘤样本送去进行二代测序。NEJM文章称,母亲和患儿的肿瘤样本基因谱相似,包括KRAS和STK11基因突变等,二者分别为原癌基因和抑癌基因,突变均与患癌密切相关。
此外,两名男童的生殖细胞中均有Y染色体,但癌细胞中均不含Y染色体,这意味着他们的癌细胞很有可能来源于女性。患儿的癌细胞中还和母亲的一样,HPV病毒检测呈阳性,HPV病毒反复感染目前为公认宫颈癌患癌原因。
种种证据表明,两名患儿的癌细胞应当来自母亲,他们的肺癌应该来源于母亲宫颈癌经阴道发生的母婴传播。
NEJM文章进一步分析称,宫颈癌细胞传播的方式很可能是分娩时患儿吸入了受到肿瘤污染的阴道液体,原因是,在其他过往癌症母婴传播病例中,患儿的脑部、骨骼、肝脏、肺和软组织往往出现多发性、播散性转移,但这两例患儿的肿瘤仅在肺部,且沿支气管分布。
研究人员因此推测,原因很可能是母亲的肿瘤细胞存在于羊水、分泌物或宫颈血液内,但在阴道分娩过程中被婴儿吸入。文章因此建议,对于患有宫颈癌的孕妇,分娩时应当推荐剖宫产。
(新闻来源:财新网)
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