新冠病毒5大变种毒株，南非变种毒株目前最引人关注
自新冠病毒出道之日，就一直在发生变异。如果一种变异毒株的传染性增强，就会获得传播的优势，感染的人就会越来越多，也就容易引起注意。
新冠病毒目前出现过的超级毒株，主要有欧洲流行的D614G变异株、丹麦水貂变异株、英国变种毒株B.1.1.7、南非变种毒株501Y.V2(也称B.1.351)，以及最新在巴西亚马孙州发现P.1变异株。
在这些毒株中，目前最引人关注的，是南非的变种毒株501Y.V2。
为什么呢？一个原因，是其他的毒株或者是已经太普遍，根本没法防，或者是传染得并不普遍。
图/1月19日，南非普利托利亚一间医院外临时搭建帐篷病房，治疗染疫病人
D614G在欧洲发现之后，已经在世界各国出现，包括去年3月之后纽约出现的大疫情，就主要是D614G。如今的主要毒株，其实都是在D614G的基础上继续产生的。
英国报道了B.1.1.7毒株之后，欧洲各国纷纷宣布限制、甚至暂时中断来自英国的航班，限制与英国之间的旅行，但尽管如此，该毒株还是在各国都出现了，即便是“严防死守”做得最好的中国，还是让变异株进来了。首先是在2020年12月30日，上海首次发现了携带B.1.1.7变异株的输入病例，在今年1月2日，又在广东发现了一例B.1.1.7的同源变异株，但携带毒株的病例在去年12月4日就已经入境，12月18日隔离14天后核酸检测阳性。随后，北京疾控中心1月17日确认，大兴区的2例本地确诊病例也是携带的英国B.1.1.7变异株。
丹麦的水貂变异株主要感染水貂，在人类中的感染不多，巴西的P.1变异株尚不清楚，只是在日韩等国家确诊到P.1变异株感染的病例。虽然在刚报道时，这些毒株的新闻也吸引了不少眼球，但是恐慌没有继续发酵。
而南非的变种毒株501Y.V2，最早出现于2020年8月初，到11月初，已成为南非主要病毒株，后来在英国及其他国家也陆续出现。截至去年12月底，南非感染人数中，501Y.V2毒株的比例已逾80%。
在欧洲各国封锁来自英国的旅行时，德国和瑞士也限制了来自南非的旅行。即便如此，南非501Y.V2毒株已经在10国发现，而且可以预见，南非变异株将步英国变异株的后尘，正如英国变异株步的是D614G后尘一样。
目前，几乎在每一个有疫情的国家，都有D614G变异株，而英国B.1.1.7变异株，也已在50个左右的国家发现。
目前尚未有证据表明，南非变种病毒“501.V2”比其他变种病毒来得更致命。
南非变种毒株能否导致二次感染？
步D614G、英国B.1.1.7变异株的后尘，并不是让对南非毒株501Y.V2的关注继续发酵的最重要原因！1月19日，南非国家传染病研究所（NICD）于预印本平台上非正式发表了一份研究[1]。在该平台上所发表的研究，尚未经过同行审评，目的只是为了尽快提供相关的信息。
图/南非国家传染病研究所所发表研究的截图
这个研究想告诉大家事情是：南非这个毒株，不但让三类抗新冠病毒单克隆抗体失效，还能躲过新冠康复者血清中的中和抗体。
用大白话解释一下，就是对于一个已经感染过之前的新冠病毒、并已经康复的人来说，如果接触了501Y.V2毒株，就可能再次感染。同时，如果使用单克隆抗体、康复者血清来治疗，也不会有什么效果。
也就是说，群体免疫的梦想破灭了！因为即便已经感染过一轮新冠病毒，南非这个新毒株还是会让大家再受二遍苦。
但是，真的会这样吗？其实这个研究只是揭示了一种可能性，并不是真的已经发现二次感染的出现很普遍了。
先来仔细了解一下501Y.V2毒株所发生的突变。在该毒株的刺突蛋白上，出现了9个新突变，分为两组，一组突变在NTD区域（(L18F,D80A,D215G,Δ242-244,R246I)，另外一组在受体结合区（RBD）（K417N，E484K，N501Y）。
受体结合区（RBD）是病毒刺突蛋白与人细胞表明的受体ACE2结合的关键部位，在发生突变之后，可能导致结合受体的能力增强，病毒也就更容易侵入人体细胞。
这些突变对于单克隆抗体和康复者血清有什么影响呢？
K417N突变，代表的是刺突蛋白第417号氨基酸发生了变化，原来是K，但是在南非的突变体中，变成了N。有一类单克隆抗体，识别的抗原主要是刺突蛋白第417号的这个K，但是在突变之后，这些抗体就失去了对南非的变异体毒株的识别能力。南非论文中测试过的单抗，有CA1,LyCoV016(又称JS016),和CC12.1。其中CA1和LyCoV016都是中国君实生物所研发的单克隆抗体[2]，目前正在进行治疗新冠肺炎的临床研究。
第二类单克隆抗体，识别的抗原主要是刺突蛋白第484号的E。因为发生了突变，501Y.V2毒株也能躲避了这类单克隆抗体的识别。论文测试过的这类单抗，有BD23,C119和P2B-2F6。
第三类单克隆抗体，识别的是NTD区域，南非的毒株在这个区域有缺失突变，论文测试了一个单抗4A8，这个单抗也同样也失去了识别能力。
康复者血清，可以说是单克隆抗体的“乌合之众”。使用乌合之众这个词，不是为了贬低康复者血清，其实只是想表明其中既有能中和病毒的抗体（“有效抗体”），也有不能中和病毒的抗体，特点是抗体的种类多，缺点是在每个的血清人中，有效抗体的浓度不明确。
南非发表的研究中，使用了44个康复者的血清，这些血清对于D614G都有很好的中和能力，但是对于南非501Y.V2毒株，21个血清样本都失去了中和能力，只有3个样本尚能保持很强的中和能力。这3个样本都来自重症康复者，本来中和抗体的浓度就比较高。
但是研究也观察到一个现象，501Y.V2毒株虽然能够很好地逃避康复者血清中的中和抗体，但还是能比较容易地被“非中和抗体”所识别。
基于以上的实验数据，研究者认为501Y.V2毒株有可能导致二次感染的可能性，同时，由于目前的一些新冠疫苗仅仅使用刺突蛋白作为抗原，这些疫苗对501Y.V2毒株的防护能力也可能打折。
南非变种毒株能否导致疫苗失效？
从对论文的仔细分析可以看出，因为研究并没有使用疫苗接种者的血清进行测试，“疫苗的保护力打折或者失效”，都只是担心，并没有数据。
之前英国的变种毒株B.1.1.7报道之后，各方人士也有对疫苗失效的担心。为了探讨疫苗到底还能不能防护B.1.1.7毒株，辉瑞使用疫苗接种者的血清，对模拟B.1.1.7毒株的“假病毒”进行了测试，证明疫苗接种后的抗血清还是能够阻止病毒感染细胞，因此打消了对“疫苗失效”的担心[3]。
1月22日，英国首相约翰逊表示，目前有“一些证据”表明，B.1.1.7变异株不但增加了传染力，致死率也有所提高！在以前，每1000个60岁以上的感染者，会出现10个死亡事件，但如今已增加到了13～14人。严格地说，不能通过这样简单的纵向比较，就推断出致死率的变化，因为医疗资源是否饱和也是一个重大的影响因素，但可以预见的是，英国将加大接种疫苗的速度。
对于南非的501Y.V2毒株，疫苗到底能不能保护呢？目前并没有确切的数据，但是，有一个最新发表的研究，采集了mRNA疫苗接种者的血清，测试了一个同时携带501Y.V2毒株上三个RBD区域突变（K417N，E484K和N501Y）的假病毒，结果发现疫苗接种者血清的病毒中和能力平均下降了3倍[4]。
所以，中和能力有所减少，但是并未消失！
虽然上述实验中使用的“假病毒”，并没有携带501Y.V2毒株的所有突变位点，如果把所有突变都收集齐了，病毒中和能力可能还会再下降一些，但是结果也看出，疫苗接种者的血清与康复者血清有所不同，mRNA疫苗所诱发的免疫反应可能更强，免疫保护能力更强。
当然，到底疫苗的保护力有没有受到南非突变株的影响，这还需要使用突变株来做实验。病毒突变不是问题，但如果有实验显示疫苗的效果打折了，那就是问题。
基于南非国家传染病研究所对501Y.V2毒株的研究，相信目前各款疫苗的研发公司都会在做实验，确定自己的疫苗是否受到影响，应该很快会有个说法。
接种疫苗的速度能不能跑得过病毒突变的速度？
根据现有的数据推测，疫苗的保护率不会受英国B.1.1.7毒株突变的影响，但是对南非501Y.V2毒株的预防会有减弱。
需要指出的是，这个减弱也只是相对的，由于疫苗诱发的免疫保护不会只是刚好够用，即便减弱了，也不见得就等于完全失效。这就像马云的财产，即便缩水10倍、100倍，也应该够他花几辈子的。
因此，完全没有必要因为疫苗保护率可能会受到影响，就感觉世界末日要来了。
不过，这也从另外一方面强调了尽快控制疫情的必要性！只要病毒还在流行，就会不断出现新的突变，现在的突变可能只是减弱疫苗的保护率，未来的突变有可能让疫苗失效！
对于绝大数国家来说，疫苗是战胜的病毒的唯一希望。疫苗保护率降低了，如果就因此认为没有必要注射疫苗了，那简直就是奇葩的想法！恰恰相反，应该更快地接种疫苗，尽快通过疫苗实现群体免疫。
接种疫苗的速度能不能跑得过病毒突变的速度呢？
作为一般的吃瓜群众，应该相信疫苗能赢，这就像百米赛跑，如果竞赛的时候还在犹豫，那肯定会失去赢的机会。
但是作为疫苗的研发者，不会把所有的宝都押在目前的疫苗上。德国BioNTech已经表示，鉴于目前南非501Y.V2毒株的情况，已经在设计新的疫苗了。
从mRNA生产的角度讲，更新疫苗的版本并不难，把mRNA中的几个突变地方换掉就行，就是电脑上修改一下指令的事。但是，这却是疫苗监管的一个难题，毕竟这将是一款新的疫苗，到底需不需要重复进行3期临床试验？
目前疫苗的3期临床试验几乎已经达到人类的极限了，重复这样的试验来验证疫苗有效性，从科学上是严谨的，但是在多变的病毒面前，却是可笑的……
如果没法做正规和严格的3期试验，怎样进行快速的探索性试验，既能在携带新突变的感染者周围形成保护，也能紧急提供有效证据？这是需要好好考虑的问题，也需要各方的合作与协调。
图/当前没有证据表明疫苗受到病毒新变种的不同影响
吃瓜群众需要对病毒变异株做好心理准备
之前辉瑞的疫苗95%有效率的数据，只说能预防出现症状，不提是否预防感染，大家觉得这是不讲武德，因为感觉一款好的疫苗，应该能够100%预防感染！
从目前的实验结果来看，不管是哪款疫苗，即便之前能够非常有效地降低病毒感染能力，既能大大减少有症状的感染者，也能大大减少无症状感染者，也不可能保证能够一直有这样的效果。
比如一但病毒在RBD区域出现了类似南非501Y.V2毒株的突变，会大受影响疫苗所诱导产生抗体的中和能力，病毒就会继续感染细胞。
当然，疫苗并不只是诱导产生中和抗体，也产生非中和抗体，此外还有细胞免疫。我们唯一能希望的，其他的抗体、免疫细胞还是可以清除病毒，避免重症。只要能够避免中症、重症的出现，大大减少感染后的致死率以及住院率，虽然并不理想，但是病毒的存在，对人类的生活影响就不大。
可以预测的是，因为无法阻断感染，无症状感染者将在一定时期内大量存在，所以只有疫苗是不够的，戴口罩也还是必须的。
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发表于 2021-1-24 11:21
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